妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepaticcholestasis of pregnancy, ICP)是妊娠中晚期重要妊娠合并症之一,临床表现为无明显诱因的皮肤瘙痒、黄疸、肝功能异常,ICP对母体损伤较小,但升高的胆汁酸可通过胎盘屏障导致胎儿宫内缺氧、窘迫,严重时可诱发死胎死产。ICP 主要不良结局包括死胎、早产(包括自发性和医源性)、羊水胎粪污染、新生儿呼吸窘迫综合征、子痫前期等。围绕该疾病,2024年我国制定了最新专家共识。
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高 危 因 素
1、孕妇年龄(<25 岁或>35 岁)
2、孕前BMI(过低和过高)
3、合并相关妊娠期并发症:乙型肝炎表面抗原阳性、妊娠期高血压疾病、血小板减少症、高脂血症、GDM 以及既往有肝胆疾病史等
4、多胎妊娠、体外受精、剖宫产史、≥2 次流产史。
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临 床 表 现
1、皮肤瘙痒
常为ICP首发症状,发生于妊娠中晚期(通常在妊娠30周以后)。常见部位为手掌和足底,但也可能出现在身体其他部位。皮肤瘙痒常于夜间加剧,可能导致失眠、易怒,甚至抑郁;皮肤瘙痒处可见抓痕,通常无皮疹,无原发性皮损,但严重的瘙痒可导致皮肤结节性痒疹,可能被误诊为皮疹;
妊娠期最常见瘙痒 原因为:妊娠特发性皮疹,孕妇出现皮肤瘙痒,需首先排查ICP。
2、黄疸
多发生于皮肤瘙痒出现后四周以内,发生率约10-25%;偶尔可能出现尿色加深、粪便颜色变浅等情况,但较为少见;
3、其他消化道症状:如:腹痛、恶心、呕吐、食欲不振、脂肪泻等。
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诊 断
空腹血清TBA≥10 μmol/L或餐后血清TBA≥19 μmol/L作为ICP的诊断标准。根据胆汁酸水平分为轻度、重度和极重度ICP。
①轻度ICP 诊断标准:1.孕妇空腹血清TBA 水平10~39 μmol/L 或餐后血清TBA 水平19~39 μmol/L;2.临床症状以皮肤瘙痒为主,无明显其他症状
②重度ICP 诊断标准:1.孕妇血清TBA 水平40~99 μmol/L;2.血清胆红素水平高于正常值;3.伴有其他情况,如多胎妊娠、子痫前期、复发性ICP、曾因ICP 致围产儿死亡者等情况之一者;4.早发型ICP;
③极重度ICP诊断标准:孕妇血清TBA水平≥100 μmol/L
诊断ICP应排除肝炎病毒、EB病毒、巨细胞病毒感染等,同时建议常规行超声检查以排除孕妇的肝胆疾病。
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治 疗
1、定期监测:轻度ICP 每1~2 周复查1次孕妇血清TBA水平直至分娩;重度和极重度ICP推荐每周复查1 次TBA水平直至分娩;建议通过胎动、电子胎心监护及超声检查监测胎儿宫内情况。
2、药物治疗:首选药物为熊去氧胆酸,二线药物为谷胱甘肽前体S‑腺苷甲硫氨酸。
3、终止妊娠:
首选仍推荐阴道分娩(排除阴道分娩禁忌),可适当放宽剖宫产术指征。
①轻度ICP孕妇:妊娠38~40周告知孕妇继续妊娠或终止妊娠的风险,孕妇权衡利弊后尽可能于妊娠39周后终止妊娠;
②重度ICP孕妇:妊娠36~38周终止妊娠;
③极重度ICP孕妇:妊娠36周终止妊娠。
④当存在以下情况时,可考虑妊娠35~36周终止妊娠:(1)剧烈瘙痒且药物治疗无效;(2)肝功能持续恶化;(3)既往有ICP导致妊娠36周前死胎史;
参考文献:中华医学会妇产科学分会产科学组,中华医学会围产医学分会. 妊娠期肝内胆汁淤积症临床诊治和管理指南(2024版)[J]. 中华妇产科杂志,2024,59(02):97-107.